Efeito antioxidante da simvastatina através do desequilíbrio causado pelo diazepam
O diazepam provoca a liberação de compostos oxidantes no organismo. Já a simvastatina é responsável pela inibição e redução das lesões causadas pelos radicais livres nas células, resultantes do stress oxidativo.
No presente trabalho, investigou-se os efeitos da administração sub-crônica de simvastatina sobre os efeitos causados pelo diazepam (DZP) sobre a formação de substâncias reativas ao ácido thiobarbitúrico (TBA-RS) e conteúdo de proteína carbonilada, assim como, sobre a atividade das enzimas antioxidantes catalase (CAT), glutationa peroxidase (GSH-Px) e superóxido dismutase (SOD) em cerebelo, hipocampo e córtex cerebral de ratos.
Trata-se de um estudo experimental randomizado e controlado. Os ratos foram submetidos à administração oral de simvastatina (1 ou 10 mg/Kg por gavagem oral, uma vez ao dia) por 30 dias. No 30° dia de tratamento com simvastatina, os grupos foram randomizados com 8 ratos em cada e administrou-se intraperitonialmente DZP (0.5 ou 1.0 mg/Kg). Grupos controles receberam salina.
O DZP aumentou os níveis de TBA-RS em cerebelo (0.5 e 1.0 mg/Kg), hipocampo (1.0 mg/Kg) e córtex cerebral (0.5 e 1.0 mg/Kg) de ratos; aumentou o conteúdo de proteínas carboniladas em cerebelo (0.5 e 1.0 mg/Kg) e córtex cerebral (1.0 mg/Kg); diminuiu a atividade da SOD em cerebelo (0.5 e 1.0 mg/Kg), hipocampo e córtex cerebral (1.0 mg/Kg), diminuiu a atividade da CAT em hipocampo (0.5 e 1.0 mg/Kg) e cerebelo (1.0 mg/Kg), aumentou a atividade da GSH-Px em hipocampo (0.5 e 1.0 mg/Kg) e diminuiu em cerebelo (1.0 mg/Kg) de ratos. Ademais, a simvastatina (1 e/ou 10 mg/Kg) preveniu a maioria das alterações causadas pelo DZP sobre os parâmetros de stress oxidativo testados.
Os dados indicam que a administração de DZP causa um desequilíbrio oxidativo, determinado por um aumento na peroxidação lipídica, oxidação de proteínas e alterações na atividade das enzimas antioxidantes em cérebro de ratos; contudo, na presença de simvastatina, a maioria das alterações causadas pelo DZP sobre os paramêtros de estresse oxidativo foram prevenidas.
simvastatina; diazepam; estresse oxidativo; cérebro; lipoperoxidação; proteínas carboniladas; enzimas antioxidantes.
Clínica Médica
Universidade Regional de Blumenau - Santa Catarina - Brasil
Camila Ribeiro Batista, Débora Delwing Dal Magro, Vinícius Vialle Ferreira, Henrique Bonde, Guilherme André Eger